Il y a douze ans, un conflit épique connu sous le nom de Guerre Galactique a balayé la galaxie. Espérant échapper à des souvenirs douloureux en cherchant de nouvelles aventures et des profits, le malicieux Star-Lord rassemble quatre autres héros marginaux à louer pour former les Gardiens de la Galaxie.

Lors de l'une de leurs premières missions ensemble, ils partent à la recherche d'un monstre précieux dans une zone restreinte de l'espace remplie de débris de guerre. Leur approche insouciante de l'exploration culmine avec un pari qui tourne spectacularment mal, et ils déclenchent sans le vouloir une chaîne d'événements catastrophiques.

Maintenant, une mystérieuse corruption se propage lentement à travers le cosmos. Star-Lord, qui a laissé derrière lui sa vie de pirate spatial pour mener une existence légèrement plus honnête avec les Gardiens, décide que son équipe doit agir quand personne d'autre ne le fera.

Alors qu'ils voyagent pour découvrir qui est derrière cette corruption menaçant de dévorer la galaxie, les liens entre les Gardiens sont mis à l'épreuve à chaque tournant. Ils voulaient un nouveau départ et empêcher l'annihilation intergalactique n'était jamais prévu dans ce plan. Chaque famille a ses combats, mais heureusement, celle-ci se bat mieux que la plupart.

Ainsi, il revient aux Gardiens de la Galaxie de sauver l'univers de la seule manière qu'ils connaissent : le chaos à plein régime jusqu'à ce que le dernier vilain surpuissant abandonne. Les enjeux n'ont jamais été aussi élevés et les chances ne sont pas en leur faveur. Que pourrait-il mal tourner ?.