Après les événements de Marvel's Spider-Man Remastered, l'adolescent Miles Morales s'adapte à sa nouvelle maison, tandis qu'il suit les traces de son mentor, Peter Parker, en tant que nouveau Spider-Man. Mais lorsqu'une force obscure menace de détruire sa nouvelle maison, le héros en herbe réalise que de grands pouvoirs découlent de grandes responsabilités. Pour sauver le New York de Marvel, Miles doit se glisser dans la peau de Spider-Man et se l'approprier totalement.

Miles Morales se découvre des pouvoirs explosifs qui le distinguent de son mentor Peter Parker. Maîtrisez ses attaques bioélectriques Venom uniques, son camouflage, ses appareils et ses compétences impressionnants, et balancez-vous dans les airs avec des manœuvres spectaculaires de balancement de toile.

Une lutte acharnée pour le pouvoir éclate dans le New York de Marvel entre une entreprise énergétique louche et une armée criminelle high-tech. Le nouveau foyer de Miles devient le théâtre de cet affrontement. Il doit apprendre le prix de la vie de super-héros et ce qu'il doit être prêt à sacrifier pour le bien commun.