Six ans se sont écoulés depuis la catastrophe biologique à Raccoon City. L'agent Leon S. Kennedy, l'un des survivants de l'incident, a été chargé de sauver la fille enlevée du président. Il a suivi sa trace jusqu'à un village européen isolé, où quelque chose ne va absolument pas avec les habitants. Le rideau se lève maintenant et commence une histoire de sauvetage audacieux et d'horreur cruelle, où la vie et la mort, l'angoisse et la catharsis se rejoignent.

À bord, on retrouve un gameplay modernisé, une nouvelle intrigue développée et des graphismes richement détaillés. Resident Evil 4 marque la renaissance d'un véritable poids lourd de l'industrie.