Les Ae 3/6 ont été mises en service entre 1921 et 1929 et ont été utilisées pendant plus de 70 ans. Initialement déployées dans le trafic de trains rapides de haute qualité sur l'axe Est-Ouest, ces locomotives se sont également révélées efficaces dans le service régional, postal et de fret. Elles étaient présentes dans les trois régions des CFF et sur toutes les lignes, à l'exception notable de la ligne du Gothard. Les Ae 3/6 ont été utilisées "en montagne" au tout début, puis seulement dans des cas exceptionnels par la suite.