Robert Langdon, chercheur en symboles à Harvard, accompagne sa petite amie Katherine Solomon à Prague. Katherine prépare la publication d'un livre qui révèle des découvertes révolutionnaires sur la véritable nature de la conscience humaine. Mais un meurtre brutal plonge le voyage dans un chaos imprévisible, et Katherine disparaît soudainement, tout comme son manuscrit. Langdon se retrouve alors confronté à une puissante organisation et est poursuivi par un attaquant sinistre, qui semble être issu de la mythologie la plus ancienne de Prague et n'a qu'un seul objectif : une vengeance implacable.